Особенности всасывания лекарственных препаратов у детей

особенности фармакокинетики у детей

При проведении фармакотерапии важен выбор пути введения ЛВ в организм. От пути введения зависит скорость начала эффекта, его выраженность, продолжительность и характер действия вещества.

Выделяют 2 группы путей введения:

1. Энтеральные – через ЖКТ: пероральный, сублингвальный, трансбуккальный, дуоденальный и ректальный.

2. Парентеральные– минуя ЖКТ:

– инъекционный (в/м, в/в, п/к, в/к, в/костно, под оболочки спинного мозга в/суставно)

– без нарушения целостности кожных покровов (на кожу, слизистые оболочки, ингаляции).

1). Пероральный путь (прием внутрь) наиболее удобен, но биодоступность многих веществ при таком способе введения минимальна. Биодоступность – это количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата, выраженное в процентах.

2). Сублингвальный и трансбуккальный пути введения – через слизистую оболочку полости рта. Вещество быстро всасывается в кровь, почти не подвергаясь пресистемной элиминации (разрушение лекарства до его попадания в систему кровообращения). Можно использовать для оказания неотложной помощи.

3). Ректальный путь введения (прямокишечный – с использованием суппозиториев, лекарственных клизм). Удобен, так как лекарство достаточно полно всасывается. Из нижней ректальной вены 70 % ЛВ попадает в нижнюю полую вену, минует печень и не подвергается пресистемной элиминации, обеспечивает быстрый эффект. Недостатки: раздражение прямой кишки может привести к воспалительным процессам и развитию проктита; возникающие рефлексы ведут к быстрому опорожнению кишечника и уменьшению биодоступности ЛВ.

4). Внутривенное введение. Обеспечивает максимальную биодоступность ЛВ, поэтому часто используется для неотложной помощи и реанимационных мероприятий.

При реанимации новорожденного ребенка лекарство вводят в вену пуповины.

Можно использовать поверхностные вены головы. Но такое введение может нарушить кровоснабжение головного мозга ребенка.

Лучше использовать вены в области складки кожи локтя и предплечья, проводить катетеризацию подключичных вен.

Лекарство в вену вводится медленно, чтобы не создать его токсических концентраций в небольшой порции крови. Детям следует избегать в/в вливания гипертонических растворов, поскольку они повреждают эндотелиальные клетки и способствуют образованию тромбов в мелких сосудах, нарушают ГЭБ, а у новорожденных повышают опасность внутримозговых геморрагий.

5). Внутримышечное введение обеспечивает более медленное всасывание. Нельзя вводить лекарства, обладающие раздражающим действием. При патологии дыхания, шоке, коллапсе, гипотрофии 3-ей степени, обезвоживании у новорожденных нарушается кровоснабжение мышц, что задерживает всасывание лекарств, создает депо и снижает эффект лекарства. После восстановления кровоснабжения лекарство поступает в кровь и может оказать токсическое действие.

6). В затруднительных случаях лекарство вводят в уздечку языка – соответствует в/в введению.

7). При подкожном введении фармакологический эффект наступает через 15-20 минут. Детям под кожу не вводят раздражающие средства с средства, вызывающие спазм сосудов (хлорид кальция и норадреналин).

8). Интратекальное введение – введение лекарств в субарахноидальное или эпидуральное пространство спинного мозга (например, местных анестетиков, анальгетиков, антибиотиков при менингите).

9). Накожный путь обеспечивает местное, резорбтивное, рефлекторное действие. При нанесении ЛВ на кожу следует учитывать, что чем младше ребенок, тем нежнее кожа, тоньше ее роговой слой, обильнее кровоснабжение, тоньше или вообще отсутствует подкожный жировой слой, и через нее легче всасывается вещество. Многие вещества, нанесенные на кожу новорожденных, могут всасываться и вызывать иногда достаточно опасные эффекты. Поэтому детям до трех лет запрещено использовать борную кислоту и содержащие ее препараты и присыпки, анилиновые красители, йод (угнетает функцию щитовидной железы). Доза ЛВ, нанесенного на кожу, на должна превышать среднюю терапевтическую дозу для ребенка, рекомендуемую для приема через рот.

10). Ингаляционный путь быстро приводит к всасыванию вещества и развитию резорбтивного эффекта. Жидкие ЛФ вводят с помощью карманного дозированного ингалятора, а порошкообразные – с помощью спинхалера. Для ингаляций маленьким детям используются специальные детские лицевые маски и нагубники. Аэрозоли с особо мелкодисперсными частицами распыляют с помощью ингалятора – небулайзера. Его можно использовать с 1-х месяцев жизни ребенка.

Для системного или общего действия на организм лекарство должно всасываться в системный кровоток.

механизмы всасывания (способы проникновения веществ через биологические мембраны)

1. Пассивная диффузиячерез мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ из области большей концентрации в область меньшей концентрации. Так всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность, тем лучше они всасываются.

2. Фильтрациячерез водные поры мембран и через межклеточные промежутки. Движущей силой является гидростатическое и осмотическое давление. Так всасываются вода и гидрофильные молекулы.

3. Облегченная диффузия через мембраны клеток с помощью переносчиковпо градиенту концентрации и без затраты энергии. Так всасываются гидрофильные полярные лекарственные средства, глюкоза.

4. Активный транспорт– осуществляется с помощью специальных транспортных систем (белков) и с затратой энергии. Особенность: избирательность к определенным соединениям (специфичность), насыщаемость транспортных систем, возможность транспорта лекарств против градиента концентрации. Переносные системы активного транспорта носят названиенасосы (K-Na-насос). Так всасываются полярные гидрофильные соединения, аминокислоты, сахара, витамины.

5. Пиноцитоз(пино-пузырек) – поглощение внеклеточного материала мембраной клетки с образованием вакуоли (напоминает фагоцитоз). Так всасываются крупные молекулярные соединения и полипептиды.

Основная часть лекарств всасывается в ЖКТ и может быть инактивирована ферментами желудка и кишечной стенки. На всасывание влияет прием пищи, которая задерживает опорожнение кишечника, снижает кислотность, пищеварительную активность ферментов, ограничивает соприкосновение ЛВ со стенкой желудка. Абсорбция регулируется специальным транспортером – Р-гликопротеином. Он препятствует абсорбции ЛВ и способствует их выведению в просвет кишечника.

Всасывание лекарств у детей

Всасывание начинается в желудке. У новорожденных всасывание лекарств из желудка достаточно интенсивно. Это связано с особенностью слизистой оболочки желудка, которая тонкая, нежная, содержит много кровеносных и лимфатических сосудов. Всасывание лекарств из ЖКТ обратно пропорционально степени их диссоциации, которая зависит от рН среды. рН в желудке на высоте пищеварения

– у детей месячного возраста 5,8;

– в возрасте 3 – 7 месяцев около 5;

– 8 – 9 месяцев –4,5;

– к 3 годам – 1,5-2,5, как у взрослых.

У детей младшего возраста лучше всасываются основания.

Основная часть ЛВ всасывается в кишечнике. рН в кишечнике ребенка 7,3 – 7,6, поэтому лучше всасываются основания. У детей большой размер пространств между клетками слизистой кишечника, поэтому через них легко проникают белки, полипептиды, антитела (из молока матери), ионы. Всасывание лекарств из кишечника происходит медленнее, чем у взрослых, и интенсивность вариабельна у разных детей. Моторика кишечника у новорожденных и грудных детей ускорена. На поверхности слизистой оболочки кишечника расположен слой связанной воды (его толщина находится в обратной зависимости от возраста ребенка) который препятствует всасыванию жирорастворимых веществ. Транспортные механизмы слизистой оболочки кишечника у детей первого года жизни еще плохо развиты, в связи с этим до полутора лет у детей медленно всасываются липидо- и водорастворимые ЛС.

Процессы пассивного и активного транспорта созревают к 4-му месяцу жизни ребенка.

Презентация «Особенности введения лекарственных средств детям»

Курс повышения квалификации за 340 рублей!

Эмоциональное выгорание педагогов. Профилактика и способы преодоления

Международные дистанционные олимпиады «Эрудит III»

Доступно для всех учеников
1-11 классов и дошкольников

Рекордно низкий оргвзнос

по разным предметам школьной программы (отдельные задания для дошкольников)

Идёт приём заявок

Описание презентации по отдельным слайдам:

ГБОУ СПО» МУ №4 ДЗМ» ОСОБЕННОСТИ введения ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ детям Выполнила преподаватель ПМ 02 Беседина ТП 2014 год.

Число групп лекарственных средств, применяемых у детей, ограничено: из 12 тысяч препаратов, зарегистрированных в России, в педиатрии применяют менее тысячи. Несмотря на то, что лекарственная терапия составляет основу всей лечебной работы педиатров. Эта деятельность, главным образом, построена на экстраполяции — переносе принципов фармакотерапии болезней взрослых на лечение болезней детского возраста. Применение многих высокоэффективных лекарств допускается лишь с определенного возраста только потому, что соответствующие клинико-фармакологические исследования не были проведены у детей раннего возраста. Это объясняется трудностями проведения подобных исследований у новорожденных и детей раннего возраста, отсутствием адаптированных к раннему детскому возрасту согласованных рекомендаций по испытанию лекарственных препаратов.

Читать еще:  Перелет с годовалым ребенком на самолете

При назначении лекарственного препарата для ребенка необходимо учитывать: 1. Его вес 2. Его возраст 3. Форму лекарственного препарата

Следует знать, что не все лекарственные препараты можно назначать детям в раннем возрасте, например применение антибиотиков в первые месяцы и, особенно, дни жизни ребенка может привести к формированию стойкого дисбактериоза, вторичной ферментативной недостаточности и развитию такого грозного осложнения, как псевдомембранозный энтероколит. Причём наиболее опасным в этом отношении является ампициллин. Также препараты, в состав которых входят действующие вещества, нарушающие рост и развитие тканей, понижающие иммунитет, обладающие повышенной токсичностью, не должны назначаться детям. Например, тетрациклины не применяют у детей в возрасте до 8 лет, так как они накапливаются в костной ткани, нарушая рост и развитие зубов и костей. Детям в возрасте до 1 года запрещено давать лекарства, содержащие спирт. Новорожденным и детям грудного возраста противопоказана ацетилсалициловая кислота, так как она может вызывать тяжелейшие осложнения, одним из которых является синдром Рея. В педиатрии у детей раннего возраста не применяются кодеин содержащие противокашлевые препараты, так как вызывают развитие не только повышенной чувствительности, но и наркотической зависимости от препарата. Существует немало заблуждений и относительно выбора растительных препаратов. Так как они далеко не всегда являются безопасными и эффективными. Так, растительные слабительные эффективны, но небезопасны, поскольку могут вызывать раздражение слизистой оболочки, а при длительном приеме — даже изменения на генетическом уровне. Растительные отхаркивающие препараты могут вызывать аллергические реакции, оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Травы при их обычном применении плохо дозируются, не отвечают по вкусовым качествам требованиям, предъявляемым к препаратам для детей.

Выбирая форму лекарственного препарата, следует учитывать предпочтения ребенка. Обычно ЛС для детей содержат вспомогательные вещества (мед, фруктовые сиропы) которые имеют приятный вкус и запах, что значительно облегчает прием препарата.

Особенности применения некоторых лекарственных препаратов. Анальгетики — антипиретики. В соответствии с рекомендациями ВОЗ «Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях у детей» (1993) и отечественными рекомендациями, жаропонижающие препараты следует назначать, когда температура у ребенка превышает 39,0 ºC(измеренная ректально) или 38,5 ºC(измеренная субаксиллярно). Исключение составляют дети с риском развития фебрильных судорог, дети с тяжелым заболеванием легочной или сердечнососудистой системы и дети первых 2-х месяцев жизни. Не опиоидные анальгетики (анальгетики-антипиретики) относятся к числу наиболее широко используемых в педиатрической практике лекарственных средств. Их отличает уникальное сочетание жаропонижающего, противовоспалительного, анальгезирующего и антитромботического механизмов действия, что делает возможным применение этих лекарственных средств, для облегчения симптомов многих заболеваний. Несмотря на высокую эффективность анальгетиков-антипиретиков, использование их у детей не всегда безопасно. В настоящее время только ацетаминофен (парацетамол) и ибупрофен полностью отвечают критериям высокой эффективности и безопасности и рекомендуются ВОЗ и национальными программами в качестве жаропонижающих средств, для применения в педиатрии. Ацетаминофен и ибупрофен могут назначаться детям с 3-месячного возраста. Разовые дозы ацетоминофена — 10—15 мг/кг, ибупрофена 5—10 мг/кг. Повторное использование антипиретиков возможно не ранее чем через 4—5 ч, но не более 4 раз в сутки. Анализ данных 19 исследований с участием более 425 тыс. человек показал, что ацетаминофен увеличивает риск астмы в 1,6 раза. У детей. Получавших препарат внутриутробно, риск развития астмы повышался в 1,3 раз, а сухих хрипов — в 1,5 раз. В одном из исследований было обнаружено, что препарат повышает риск развития астмы у детей в три раза. Однако от применения препарата по этой причине не следует отказываться. Если врач рекомендует ацетаминофен для лечения лихорадки у детей, родители должны рекомендациям, не смотря на то, что «некоторый риск при приеме лекарственных средств существует всегда» Ибупрофен (Нурофен для детей) обладает выраженным жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием. В 1983 г. В Великобритании ибупрофен впервые получил статус безрецептурного препарата. Успех ибупрофена был поистине потрясающий — уже к концу 1985 г. Более 100 млн. человек применяли этот препарат. Подводя итог, можно отметить, что ибупрофен и парацетамол являются одними из наиболее применяемых лекарственных средств в педиатрической практике.

Препараты, применяемые у младенцев при кишечной колике и срыгивании. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта возникают у 90 % детей раннего возраста и проявляются в виде: 1. Синдрома кишечной колики 2. Синдрома срыгивания 3. Синдрома нерегулярного стула (задержка и периоды послабления). При выраженных коликах и срыгивании показана лекарственная коррекция: 1. Прием миотропных спазмолитиков, например, Риабал в разовой дозе 0,25 мл. Как правило, достаточно однократного введения препаратов. 2. Использование антацидов (Фосфалюгель, Маалокс, Неосмектин). Курс лечения 14 дней — 1 месяц, ¼ пакетика или 1 чайная ложка после каждого кормления — детям до 6 мес.; ½ пакетика или 2 чайные ложки после каждого кормления — детям 6—12 мес.; [5] Возможности применения спазмолитического препарата направленного действия у детей с абдоминальной болью на этапе диагностического поиска. Для установления причины абдоминальной боли у ребенка может потребоваться дополнительное обследование, которое часто занимает несколько дней. В большинстве случаев такая боль является результатом спазма гладкой мускулатуры ЖКТ. В этой связи применение спазмолитиков направленного действия, в частности гиосцина бутилбромида (Бускопан), представляется обоснованным. Гиосцина бутилбромид — М-холиноблокатор, не проникающий через гематоэнцефалический барьер, не вызывающий общих для холинолитиков сосудистых реакций и падения артериального давления. Препарат длительное время используется в педиатрии, может применяться у детей в возрасте 6 лет, обладает хорошим профилем безопасности

Особенности введения ЛС новорожденным. Лекарственные средства новорожденному чаще вводят в/в, относительно реже в/м и п/к. Однако исходя из особенностей состояния ребенка, ЛС может вводиться peros, ингаляционно или ректально.

Особенности в/в введения ЛС Выбирая вену для введения, следует учитывать тот факт, что ЛС, введенные через кожные вены головы ребенка, очень быстро попадают в сосуды малого круга кровообращения, особенно в тех случаях, когда открыты артериальный проток и овальное отверстие. Необходимо подчеркнуть, что инфузия ЛС в вены кожи головы ребенка, особенно недоношенного, сопровождается изменением реоэнцефалограммы, что косвенно свидетельствует о возможном нарушении мозгового кровотока. Поэтому для введения ЛС желательно использовать вены, расположенные в складках кожи у локтя и предплечья, реже подмышечной области.

Особенности в/м и п/к введения ЛС В/м введение новорожденным используют редко, обычно в тех случаях, когда в/в введение ЛС по каким-либо причинам невозможно. При проведении в/м инъекции следует учитывать тот факт, что ввиду нестабильности системы гемодинамики у новорожденных, особенно при патологии сердечно-сосудистой системы, нарушении дыхания, гиповолемии, токсикоза, ЛС могут накапливаться на месте инъекции, создавая в мышце депо препарата. В случае восстановления скорости кровотока препарат может начать быстро высвобождаться из депо, в результате чего его концентрация в плазме крови резко возрастает и может достичь токсических величин. П/к введение ЛС новорожденным применяют еще реже, так как вероятность создания лекарственного депо еще выше. Кроме того подкожные инъекции могут вызывать у ребенка сильную боль, что естественно отрицательно скажется на состоянии новорожденного

Читать еще:  Влияет кровь ребенка резусы

Особенности ингаляционного введения ЛС. Ингаляционный способ введения ЛС наиболее часто применяют для лечения заболеваний легких, например, для профилактики и лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных. Однако при применении ингаляционного способа введения ЛС следует учитывать, что слизистая оболочка дыхательных путей новорожденных легко ранима, и распыленные во вдыхаемом воздухе препараты могут вызывать ее раздражение, гиперемию, повреждение и т. д.

Особенности интраназального введения ЛС. В последнее время проявились сообщения о высокой эффективности интраназального введения липофильных ЛС детям. Например, для премедикации перед наркозом эффективно используется интраназальное введение снотворного ЛС мидозолама. В этом случае дозы препарата меньше, а эффект развивается быстрее, чем при в/м или ректальном способе введения.

Особенности трансдермального введения ЛС. В отличие от взрослых, у детей, и особенно у новорожденных, ЛС достаточно легко всасываются через кожу, т.е. при трансдермальном способе их введения. Это связано с тем, что кожа новорожденных, с одной стороны, очень хорошо кровоснабжается, а с другой имеет очень тонкий роговой слой. При этом подкожная жировая клетчатка у новорожденных практически отсутствует. Все это приводит к тому, что ЛС, нанесенные на кожу новорожденного, легко и быстро всасываются в кровь и могут достигнуть опасной для жизни ребенка концентрации. Так, например, применение спиртовой настойки йода для обработки кожи новорожденных, особенно недоношенных детей, может сопровождаться быстрой его абсорбцией и резким повышением концентрации йодов в плазме крови, что, в свою очередь, может повлечь за собой угнетение секреторной функции щитовидной железы. Не менее опасно применение у новорожденных присыпок, содержащих борную кислоту. Нанесение присыпки на месте опрелости у детей в неонатальном периоде сопровождается быстрым всасыванием борной кислоты и резким увеличением ее концентрации в тканях и органах, особенно в почках, что может привести даже к летальному исходу

Особенности перорального введения ЛС Per osЛС новорожденным вводятся обычно в виде водных растворов и суспензий. Используя этот способ применения ЛС, необходимо учитывать особенности всасывания препаратов в ЖКТ у новорожденных, т. к. у них существенно понижена секреция соляной кислоты, замедлена эвакуаторная способность желудка. Длительно пребывание ЛС в желудке может способствовать их более полному всасыванию и, следовательно, повышению концентрации препаратов в плазме крови. Время пребывания ЛС в кишечнике новорожденных трудно предсказать, так как перистальтика у них нестабильна и далеко не всегда связана с приемом пищи. Однако необходимо отметить, что у новорожденных в период перед и после кормления скорость всасывания ЛС замедляется. При лечении новорожденных следует учитывать, что гиперосмолярные растворы многих ЛС, даже сахарозы, могут вызвать у них развитие некротического энтероколита.

Особенности ректального введения ЛС. Ректальный способ введения ЛС достаточно прост и удобен. Однако, у новорожденных ЛС, введенное ректально, не одинаковое время удерживается в просвете кишки, что, естественно, сказывается на объеме его всасывания и, следовательно, на концентрации препарата в крови. Необходимо также отметить, что слизистая прямой кишки новорожденных очень нежная и, ЛС могут вызвать ее раздражение и воспаление

Особенности взаимодействия организма и лекарства у детей

Теперь нам уже известно, что деятельность органов и систем нашего организма оказывает существенное влияние на всасывание, воздействие и выведение принимаемого нами препарата. Такое влияние может носить как общий, так и частный характер. К числу факторов частного характера относятся индивидуальные особенности организма, которые в значительной степени влияют на действие лекарств и требуют определенного подхода в каждом конкретном случае. К числу общих факторов, которые учесть значительно легче, относится возраст пациента. Чувствительность по отношению к лекарствам меняется в зависимости от возраста. Поэтому выделяют две категории пациентов — дети (до 14 лет) и пожилые люди (старше 65 лет), для которых в силу возрастных особенностей организма отдельно устанавливают дозировки и частоту приема лекарств.

Воздействие лекарства на организм, то есть его фармакодинамические свойства, практически не зависят от возраста пациента. Поэтому специальных лекарств для пожилых людей или для детей не существует. Исключение делается только для детей младшего возраста, лечение которых предъявляет особые требования не столько к самому лекарству, сколько к лекарственной форме. Детям чаще дают сиропы, эликсиры, порошки, то есть лекарственные формы, которые им легче принимать или которые можно добавлять в пищу при кормлении ребенка.

Тем не менее, физиологические процессы, влияющие на фармакокинетику лекарств (всасывание, выведение и другие) у детей и у пациентов пожилого возраста, имеют свои особенности, и в большинстве случаев требуется изменение дозировки препарата в сторону уменьшения.

Дети и подростки до 14 лет. Одним из факторов, влияющих на изменение дозировок препаратов, назначаемых детям, является постоянное изменение массы тела быстро растущего организма.

Помимо массы тела, по мере взросления у детей значительно изменяются и особенности протекания физиологических процессов, которые определяют фармакокинетику лекарств. Этот фактор играет особенно существенную роль в первые несколько месяцев жизни. Период развития плода от 28 недель до родов и по 7-е сутки жизни ребенка называют перинатальным периодом. В этот период влияние лекарств на организм ребенка особенно велико. Это связано с недостаточностью ферментов, незрелостью многих систем, в том числе центральной нервной системы. Некоторые из этих особенностей остаются и на протяжении всего первого года жизни.

Весь путь лекарства в организме человека любого возраста можно разделить на четыре этапа: всасывание, распределение, превращение (биотрансформация) и выведение (экскреция). И каждый из этих этапов в детском организме имеет свои особенности, которые врач учитывает при назначении лекарств.

Всасывание лекарств у детей происходит по тем же законам, что и у взрослых, однако имеет некоторые особенности. Например, из-за малой мышечной массы и недостаточности периферического кровообращения трудно предсказать, какие результаты могут дать внутримышечное и подкожное введение лекарств. Препарат может оставаться в мышце и всасываться медленнее, чем ожидалось. Но в какой-то момент возможна активация кровообращения (использование грелки, физические упражнения), и тогда в общий кровоток быстро и неожиданно поступает большое количество лекарства. Это может привести к созданию высоких и даже токсических концентраций лекарственного вещества в организме. Примерами препаратов, наиболее опасных в таких ситуациях, являются: сердечные гликозиды, антибиотики аминогликозидного ряда и противосудорожные средства.

В первые годы жизни большие изменения происходят в желудочно-кишечном тракте ребенка. Увеличивается выделение (секреция) желудочного сока, меняются скорость удаления содержимого из кишечника, активность ферментов, концентрация желчных кислот и другие факторы, определяющие скорость и полноту всасывания лекарства из желудочно-кишечного тракта. Интенсивность перистальтики и, следовательно, время прохождения пищи по кишечнику трудно предсказать, поэтому, если перистальтика ослаблена, то всасывание лекарственных средств в тонком кишечнике увеличивается, и стандартная доза может оказаться токсичной. При поносе, сопровождающемся усилением перистальтики, время прохождения пищи, следовательно, и лекарственных средств по кишечнику сокращается, это ведет к уменьшению всасывания. Пониженная активность пищеварительных ферментов и желчных кислот уменьшает всасывание жирорастворимых лекарств.

У новорожденных (до 4 недель) и грудных детей (до 1 года) наблюдается повышенная проницаемость кожи, поэтому местное применение лекарств или их случайное попадание на тело ребенка могут вызвать системные и токсические эффекты из-за всасывания препарата прямо через кожные покровы.

Свои особенности у детей, в том числе раннего возраста, имеет и распределение лекарств. Детский организм отличается повышенным содержанием воды.

Читать еще:  Почему ребенка болят ребра

У новорожденного вода составляет 70-75% массы тела, в то время как у взрослых этот показатель равен лишь 50-55%. Межтканевой жидкости у детей также больше — 40% массы тела, по сравнению с 20% у взрослых.

Это следует учитывать при определении дозировок. В меньшей степени это относится к жирорастворимым лекарствам, хотя и содержание жира в организме меняется с возрастом.

Другим фактором, влияющим на распределение лекарств, является их связывание с белками плазмы крови. Как правило, у новорожденных связывание с белками ослаблено, поэтому концентрация свободного препарата в плазме повышается. Поскольку именно свободное (несвязанное) вещество оказывает фармакологическое действие, это может привести к усилению действия лекарства или даже к проявлениям токсичности. Например, если назначить диазепам в рассчитанной в соответствии с массой тела дозе, но не учитывать низкого связывания его с белками плазмы, то можно получить концентрацию свободного препарата, которая в пять раз превысит концентрацию у взрослых при той же суммарной (связанный плюс несвязанный препарат) концентрации в крови. Такая доза может с самого начала оказаться токсичной.

Биотрансформация большинства лекарств происходит в печени. У новорожденных и детей до 4 лет активность ферментов печени, ускоряющих и облегчающих превращение лекарств, более низкая, чем у взрослых, поэтому многие препараты медленно разрушаются и долго циркулируют в организме. Период полувыведения, который характеризует время нахождения лекарства в организме, у детей раннего возраста в 2-3 раза выше, чем у взрослых. Особенно это касается фенитоина, анальгетиков, сердечных гликозидов, барбитуратов.

Например, у новорожденных теофиллин выводится из крови крайне медленно, достигая уровня выведения у взрослых только через несколько месяцев жизни ребенка. А вот к 1-2 годам этот показатель начинает даже превышать взрослый, но к школьному возрасту нормализуется. Поэтому для поддержания концентрации теофиллина в крови на терапевтическом уровне новорожденному нужна очень низкая доза, а детям от 4 месяцев до 6 лет — более высокая, чем даже для взрослых (в пересчете на массу тела).

Выведение лекарств из организма происходит главным образом с участием почек. Мочевыделительная система у новорожденных детей развита недостаточно, ее функция достигает значений, характерных для взрослых (из расчета на единицу площади поверхности тела), только к концу первого года жизни. Поэтому выведение лекарств почками у грудничков происходит медленнее, чем у детей постарше и у взрослых, что также учитывается при подборе дозы.

Другой особенностью раннего детского возраста является незрелость гематоэнцефалического барьера, защищающего центральную нервную систему, что создает опасность проникновения лекарств из крови через этот барьер и, соответственно, повышает вероятность токсического воздействия на центральную нервную систему, которая и так еще не до конца сформировалась. Например, по этой причине детям до 5 лет противопоказано применение морфина.

Фармакокинетика

Что такое фармакокинетика?

Фармакокинетика изучает процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств.

Всасывание. На всасывание лекарств в ЖКТ оказывает влияние желудочная секреция соляной кислоты, секреция желчи, время опорожнения желудка, подвижность кишечника, микробная флора. Все эти показатели снижены у новорожденных, а также все они могут быть снижены или повышены у больного ребенка любого возраста. Сниженная кислотность желудочного сока увеличивает биодоступность лекарств, разрушающихся соляной кислотой (например, пенициллин), и снижает биодоступность препаратов, являющихся слабыми кислотами (например, фенобарбитал). Сниженная секреция желчи снижает биодоступность липофильных лекарств (например, диазепам). Снижение моторики желудка и кишечника увеличивает время, необходимое для достижения терапевтической концентрации препарата в крови при пероральном применении лекарств у детей младше 3 месяцев. У детей первых месяцев жизни в кишечнике присутствуют ферменты, участвующие в метаболизме лекарств, что также является причиной сниженного всасывания препаратов.

При парентеральном введении лекарственных средств они всасываются по-разному, что обусловлено различиями в их химических характеристиках, особенностями всасывания в зависимости от места введения (внутримышечно или подкожно), различиями в мышечной массе у разных детей, а также некоторыми патологическими состояниями (например, нарушение микроциркуляции). Как правило, у детей стараются избегать внутримышечных инъекций, что связано с болезненностью такого пути введения и возможностью повреждения тканей, однако если это необходимо, лучше использовать водорастворимые препараты, так как они не преципитируют в месте инъекции.

Всасывание через кожу может быть повышено у новорожденных и детей первых месяцев жизни, так как роговой слой кожи у них тонкий, а соотношение поверхности тела и веса у них значительно больше, чем у старших детей и взрослых. Нарушение целостности кожных покровов (например, ссадины, экзема, ожоги) увеличивает всасывание препаратов через кожу у детей любого возраста.

Как правило, ректальный путь введения лекарств следует использовать лишь в случае экстренных ситуаций, когда нет возможности ввести препарат внутривенно (например, введение диазепама per rectum при эпилептическом статусе). Место расположения препарата в прямой кишке может влиять на его всасывание, что связано с особенностью венозной системы. Также у детей первых месяцев жизни может быть неудержание препарата.

Всасывание лекарств в легких (например, бета-агонисты при астме, сурфак-тант при болезни гиалиновых мембран) в меньшей степени зависит от физиологических параметров, и в большей — от техники введения препарата.

Распределение. Объем распределения лекарств у детей изменяется с возрастом из-за изменения в составе тела (особенно экстрацеллюлярного и общего водного пространства тела) и связывания с белками плазмы.

Детям раннего возраста требуются более высокие дозы (на килограмм массы тела) водорастворимых лекарств, поскольку вода составляет больший процент их массы тела (см. рис. 270-1). И наоборот, чтобы избежать токсических эффектов, с возрастом ребенку требуются более низкие дозы лекарств, что связано со снижением процента воды в составе тела.

Многие лекарства связываются с белками (альбумин, альфа-кислый гликопротеин, липопротеины); связывание с белками ограничивает распределение.

Минеральные вещества гибирована (увеличивается концентрация препарата и его эффект) путем совместного назначения лекарств. Почки, легкие и кожа также играют роль в метаболизме некотрых лекарств, равно как и кишечные ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, у новорожденных. II фаза метаболизма значительно варьирует в зависимости от субстрата. Созревание ферментов, ответственных за конъюгацию билирубина и ацетаминофена, происходит позже; ферменты, ответственные за конъюгацию морфина, полностью зрелые даже у недоношенных новорожденных.

Метаболиты лекарств выводятся в первую очередь печенью или почками. Выведение через почки зависит от связывания с белками плазмы, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и канальцевой секреции, все эти показатели снижены в течение первых двух лет жизни. Почечный минутный объем плазмы низкий при рождении (12 мл/мин) и достигает взрослого уровня (140 мл/ мин) к одному году. Точно так же СКФ составляет от 2 до 4 мл/мин при рождении, ко 2—3-му дню увеличивается до уровня от 8 до 20 мл/мин и достигает взрослого уровня (120 мл/мин) к 3—5-му месяцу жизни.

Дозирование лекарственных средств.

В связи с вышеуказанными факторами дозирование лекарственных средств у детей младше 12 лет всегда зависит от возраста, массы тела или того и другого вместе. Такой подход практичен, однако не идеален; даже в однородной по возрасту и весу популяции потребность в лекарственном препарате может различаться в связи с различиями в созревании всасывания, метаболизма и выведения. Таким образом, при практическом применении следует выбирать дозу препарата с учетом его концентрации в плазме крови. К сожалению, для большинства препаратов это невыполнимо.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector