Антисекреторные препараты для детей

I. Антисекреторные средства

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 – блокаторы

2. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся)

III. Препараты для эрадикации Helicobaсter pylory

IV. Гастропротективные средства

Препараты этой группы обеспечивают снижение желудочной секреции за счет торможения секреции соляной кислоты обкладочными клетками. К ним относятся:

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 — блокаторы

1.Ингибиторы протонной помпы (Н,К-АТФазы)

наиболее мощные антисекреторные препараты: омепразол, лансопразол,пантопразол, рабепразол, эзомепразол, тенатопразол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Протонная помпа – это фермент секреторных канальцев обкладочных клеток, играющий важную роль в секреции соляной кислоты. Ингибиторы протонной помпы необратимо ингибируют этот фермент ( Н,К–АТФазу-каталитическая субъединица помпы, которая отвечает за обмен ионов калия на ионы водорода) и оказывают угнетающее действие на секрецию соляной кислоты.

Кроме того препараты оказывают бактериостатический эффект на Helicobaсter pylory т.к. нарушают работу Н,К –АТФазы бактерий.

Препараты вводят внутривенно или назначают внутрь перед завтраком. Кишечно-растворимые гранулы защищены от кислого содержимого желудка желатиновыми капсулами, которые нельзя разламывать или разжевывать. Биотрансформация происходит в печени. Выводятся почками. Эффект сохраняется до 24 часов. Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

1. Диспепсические явления (тошнота)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. При резкой отмене, без прикрытия антацидов может возникнуть

2. Гистамино2-блокаторы (н2-рецепторные блокаторы)

Эти препараты являются блокатолрами Н2-гистаминовых рецепторов. Выделяют 4 поколения гистамино2- блокаторов:

Ранитидин (ранисан, зантак)

Фамотидин (квамател, гастел)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гистамино2- блокаторы блокируют гистаминовые 2- рецепторы, расположенные на обкладочных клетках слизистой оболочки желудка по конкурентному типу, в результате значительно подавляют секрецию соляной кислоты.

Циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов, что может вызывать снижение потенции и гинекомастию, поэтому его применение ограничено.

Препараты чаще назначают внутрь, реже вводят внутривенно. Препараты проходят через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени только 1 и 2 поколения, 3 и 4 поколения выводятся в незмененном виде. Выводятся почками. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для циметидина -6 часов, ранитидина – 12 часов, фамотидина — 12-24 часа. Кратность назначения:

Циметидин — 4 раза в день ( 3 раза после еды и 1 раз на ночь)

Ранитидин – 2 раза в день (1раз утром за 30 мин до еды и 1 раз на ночь)

Фамотидин – 1 – 2 раза в день (обычно на ночь)

Низатидин — 1 раз в день

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

1. Диспепсические явления (тошнота, анорексия)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. Нарушение функции печени

6. Снижение потенции, гинекомастия у мужчин, аменорея у

женщин (при приеме циметидина)

Эти осложнения наблюдаются при приеме циметидина, поэтому он сейчас используется редко. Ранитидин и фамотидин переносятся хорошо.

2. Кормление грудью

4. Печеночная и почечная недостаточность

М-холиноблокаторы делятся на неселективные (атропин, платифиллин) и селективные (пирензепин, телензепин)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты блокируют М-холинорецепторы, расположенные в железах слизистой оболочки желудка и гладких мышцах ЖКТ и устраняют вагусные холинэргические влияния. В результате снижается секреция соляной кислоты и уменьшается моторика ЖКТ. Неселективные препараты блокирую М-холинорецепторы, расположенные в других органах, вызывая нежелательные эффекты, поэтому сейчас применяются редко. Селективные препараты блокируют преимущественно М -холинорецепторы в парасимпатических нервных сплетениях желудка, и тем самым препятствую стимулирующему влиянию блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты, но эффективность их невысока, поэтому применяются редко.

Пирензепин (гастрозепин) назначают внутрь, вводят парентерально. Терапевтическая концентрация сохраняется — 11часов, назначают 2 раза в сутки за 15 -20 минут до еды. Выводится с желчью в неизмененном виде.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

Чаще возникают при применении неселективных М-холиноблокаторов, однако при длительном назначении селективных препаратов тоже могут появиться признаки холинергической блокады:

1.Сухость во рту

4.Нарушение мочеиспускания у больных с аденомой простаты

Антисекреторная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава

Актуальность проблемы гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) заключается в высокой распространенности, наличии тяжелых осложнений, а также в сложности диагностики при наличии у больного только экстрапищеводных проявлений.

Согласно классификации ВОЗ, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь — это хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное нарушением моторно-эвакуаторной функции гастроэзофагальной зоны и характеризующееся спонтанным или регулярно повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, что приводит к повреждению дистального отдела пищевода с развитием в нем эрозивно-язвенных, катаральных и/или функциональных нарушений.

Лечение ГЭРБ включает в себя рекомендации по питанию, изменению образа жизни с устранением факторов, способствующих развитию ГЭРБ, медикаментозную терапию, а при развитии осложнений — и хирургическое лечение. С целью медикаментозной терапии применяются антацидные, обволакивающие препараты, лекарственные средства, влияющие на моторику ЖКТ (прокинетики), и главная составляющая — антисекреторные препараты.

Возможность наиболее мощного антисекреторного эффекта при лечении кислотозависимых заболеваний была реализована благодаря сравнительно новому классу лекарственных средств, непосредственно блокирующих Н+,К+-АТФазу — протонную помпу париетальной клетки. Эти препараты вошли в арсенал врача относительно недавно: первый ингибитор протонной помпы омепразол появился в 1988 г., затем были созданы лансопразол, пантопразол и рабепразол. Последней разработкой стал эзомепразол (2000 г.) [5]. Ингибиторы протонной помпы являются замещенными производными бензимидазола. В канальцах париетальных клеток происходит их превращение в активный метаболиттетрациклический сульфенамид [17]. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н+,К+-АТФазы, что блокирует конформационные переходы фермента, и он оказывается «выключенным из работы». Ингибирование Н+,К+-АТФазы замещенными бензимидазолами необратимо. Чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты, необходим синтез новых протонных помп, свободных от связи с ингибитором [1,5].

При пероральном введении ингибиторы протонного насоса должны быть защищены от воздействия кислоты желудка, так как они не устойчивы в кислой среде. Поэтому капсулы, содержащие ингибиторы протонной помпы, покрыты оболочкой, растворяющейся в щелочной среде. Минуя желудок, они быстро всасываются в кишечнике в щелочной среде и перераспределяются между органами и тканями. Являясь слабыми основаниями, ингибиторы протонного насоса лучше накапливаются там, где значения рН наиболее низкие. Как известно, наиболее кислая среда содержится в лизосомах клеток, где рН достигает 4,5-5,0. Однако в канальцах париетальных клеток рН может достигать значений 1,0-0,8. Этот факт в значительной степени обеспечивает селективное накопление препаратов. Концентрация бензимидазолов в секреторных канальцах париетальных клеток почти в 1000 раз больше, чем в крови. Тетрациклический сульфенамид заряжен, поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. Продолжительность лекарственного эффекта определяется скоростью обновления протонных помп. Известно, что половина молекул Н+,К+-АТФазы обновляется у человека только за 30-48 часов, что и обусловливает длительное подавление кислотной продукции. Показано, что при первом приеме ингибитора протонной помпы антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы Н+,К+-АТФазы активированы (встроены в секреторную мембрану) и частично могут находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные помпы появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами препарата, и его антисекреторный эффект реализуется полностью [1,5,7].

Биодоступность омепразола составляет 35%-40% после первого приема и 65% после повторных приемов [19,20]. Биодоступность пантопразола и рабепразола не изменяется после первого и повторных приемов и составляет 77% и 52% соответственно [21,22]. Ланзопразол также обладает постоянной высокой биодоступностью около 80-91% при применении в средней терапевтической дозе, при приеме менее 20 мг наблюдается снижение биодоступности [23]. Биодоступность эзомепразола после первого приема составляет 64% и 89% после повторного приема. Прием пищи и антацидов не влияет на биодоступность этих препаратов. Все ингибиторы протонной помпы более, чем на 95% связываются с белками плазмы. Метаболизм ингибиторов протонной помпы происходит главным образом в печени при участии изоферментов CYP 2С19 и CYP 3А4 цитохрома Р450. Образующиеся метаболиты неактивны и выводятся из организма. Исключение составляет рабепразол, метаболизм которого проходит без участия изоферментов CYP 2С19 и CYP 3А4, с чем связана, по-видимому, постоянная величина его биодоступности после первого применения. Клиренс омепразола и эзомепразола значительно ниже, чем у других ИПП. С этим связано нарастание биодоступности омепразола и его стререоизомера эзомепразола и повышение его терапевтической эффективности [24]. Полиморфизм гена, кодирующего изоформу 2С19, определяет различную скорость метаболизма ингибиторов протонного насоса у пациентов [25].

Читать еще:  Повышенный уровень тромбоцитов в крови у ребенка

Благодаря высокой эффективности и безопасности этих препаратов, им отдается предпочтение при лечении всех кислотозависимых заболеваний. Быстро достигаемый эффект блокирования образования кислоты не несет за собой какой-либо опасности, так как частое и быстрое естественное обновление эпителиальных и железистых клеток слизистой оболочки желудка восстанавливает все функции организма, заблокированные препаратами во время проведения курса лечения [3]. Это подтверждается многочисленными исследованиями, проведенными в разных странах у детей младшего возраста [8-16]. В педиатрической практике наиболее изучен омепразол. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 3 мес. до 18 лет, показали, что фармакокинетика омепразола у детей, как при оральном, так и при внутривенном введении, не отличается от таковой у взрослых [8-11]. Оптимальной дозой омепразола у детей, способной поддерживать рН выше 4 на протяжении 90% времени суток при пероральном назначении, является доза 1 мг/кг/сут [12-14]. Наблюдение за детьми, получавшими омепразол по поводу ГЭРБ на протяжении 7 лет, не выявило никаких побочных реакций, лишь незначительную гиперплазию G-клеток желудка с умеренной гипергастринемией [15]. Уровень гастрина в крови повышался обычно через несколько недель лечения, а гиперплазия G-клеток появлялась лишь через несколько лет [15]. Поэтому короткие курсы омепразола с полным основанием можно считать безопасными дпя детей любого возраста [3].

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке зарегистрировано несколько препаратов омепразола, выпускаемых фармацевтическими компаниями различных стран. Одним из них является Хелол (Яманучи Юроп, Нидерланды].

В центре патологии органов пищеварения Московского НИИ педиатрии и детской хирургии под наблюдением находилось 24 больных с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (8 девочек и 16 мальчиков], в возрасте от 10 до 17 лет. Всем больным наряду с выяснением жалоб, анамнеза заболевания, физикальным осмотром, лабораторными исследованиями (общие анализы крови, мочи, биохимический анализ крови) проводилось эндоскопическое исследование с биопсией и последующим морфологическим исследованием, УЗИ органов брюшной полости, электрогастрография, суточное мониторирование внутрижелудочного и внутрипищеводного рН с проведением фармакологической пробы с омепразолом (хелолом) в дозе 20 мг.

При обращении в дневной гастроэнтерологический стационар все больные отмечали изжогу, у 18 (75%) отмечалась отрыжка, у 20 (84%) больных — боли в животе, рвота — у 3 (12,5%), у 16 (66,6%) наблюдалась патология лор-органов. При проведении ФЭГДС у 15 (62,5%) больных был выявлен катаральный рефлюкс-эзофагит, у 6 (25%) больных — эрозивный эзофагит 1 степени, у 3 (12,5%) больных признаки рефлюкс-эзофагита отсутствовали; у 19 (79,1%) больных был выявлен поверхностный гастрит, у 5 (20,8%) больных слизистая оболочка желудка была без эндоскопических изменений. По данным электрогастрографии у 20 (87,5%) больных были выявлены гипомоторные нарушения желудка, у 3 (12,5%) больных выявлены признаки дуоденальной гипертензии.

У всех больных по данным суточной рН-метрии регистрировалось гиперацидное состояние с рН в среднем 1,2±0,9, отмечались патологические гастроэзофагальные рефлюксы, у 2 (8,4%) больных — дуоденогастральные рефлюксы. Результаты фармакологической пробы с 20 мг хелола были следующими: латентный период составил в среднем 2,1±0,3 часа; общая продолжительность антисекреторного эффекта — 12,5±0,3 часа; время внутрижелудочного рН>4 составило 10,8±1,5 часа.

В комплексной терапии больных с ГЭРБ использовались препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта — прокинетики (Домперидон 2,5мг/10кг массы 3 раза в сутки), либо, у детей с дуоденальной гипертензией, выявленной по данным электрогастрографии, — спазмолитические препараты (Мебеверин 200мг 2 раза в сутки). У группы детей с преобладанием дуоденогастроэзофагальных рефлюксов с целью уменьшения цитолитического действия желчных кислот и их адсорбции применялся сорбент — диоктаэдрический смектит, обладающий мукопротективным действием. В качестве антисекреторной терапии назначался Хелол (омепразол) 20 мг 2 раза в день — 4 недели.

Оценка эффективности терапии проводилась путем динамического наблюдения с ежедневной регистрацией субъективных и объективных клинических симптомов, эндоскопического контроля через 4 недели от начала терапии, суточного мониторинга внутрижелудочной рН через 1 месяц после окончания лечения. На фоне проводимой терапии болевой синдром у всех детей был купирован на 4-5 сутки. Параллельно исчезли и диспепсические проявления (кислая отрыжка, изжога), что привело к значительному улучшению состояния пациентов. Через 4 недели ни у кого из пациентов с ГЭРБ не было обнаружено эрозий в пищеводе, отмечалось уменьшение гиперемии. При проведении контрольной рН-метрии у большинства пациентов сохранялась нормацидность (рН 1,5-2,0), число патологических рефлюксов значительно снизилось. 5 (20,8%) пациентам, у которых число патологических рефлюксов уменьшилось, но оставалось более 47 за сутки, была назначена поддерживающая терапия Хелолом (омепразолом) в дозе 20 мг 1 раз в день 2-3 раза в неделю на 8 недель.

Таким образом, полученные нами данные подтверждают, что препарат Хелол (омепразол) является эффективным в качестве антисекреторной терапии ГЭРБ. На фоне приема данного препарата происходит выраженное клиническое улучшение состояния пациентов, эпителизация эрозивных дефектов слизистой оболочки пищевода, уменьшение и исчезновение патологических рефлюксов по результатам контрольной рН-метрии. При приеме препарата не было отмечено каких-либо побочных явлений, что позволяет рекомендовать Хелол (омепразол) как безопасное и эффективное средство в лечении ГЭРБ у детей.

В заключение еще раз хочется подчеркнуть, что лечение ГЭРБ, учитывая его многокомпонентность, — крайне сложная задача. И для ее решения необходимо детальное обследование больного ребенка, выяснение причин возникновения рефлюкса в каждом конкретном случае и тщательный подбор различных методов терапии.

Антисекреторные средства: классификация и список препаратов

Изжога представляет собой явление, характеризующееся ощущением жжения в груди. Развивается она в том случае, если происходит заброс в пищевод пропитанного соляной кислотой содержимого желудка. Изжога может являться симптомом какого-либо заболевания, затрагивающего пищеварительный тракт. С целью ее устранения пациентам показано использование таких медикаментов, как антациды. Группа антацидов включает в себя несколько десятков разновидностей лекарственных препаратов, которые имеют некоторые отличия друг от друга. В частности речь идет об антисекреторных средствах.

Фармакологическая группа антацидных средств

Антацидные препараты представляют собой медикаментозные средства, способные нейтрализовать содержащуюся в желудочном соке соляную кислоту. Таким образом уменьшается раздражающее воздействие желудочного сока на слизистые оболочки пищеварительных органов, купируются болезненные ощущения, ускоряется регенерация поврежденных ранее участков.

Важно понимать, что причину, по которой изжога возникает, антацидные средства не устраняют, а лишь позволяют нейтрализовать неприятные проявления. Этим обусловлена необходимость назначения препаратов данной группы специалистом, так как возникающее жжение в груди может свидетельствовать о наличии опасной патологии, которая без своевременной и адекватной терапии способна прогрессировать и вызывать разнообразные серьезные осложнения.

На фоне использования антацидных медикаментов развиваются следующие эффекты:

  1. Обволакиваются слизистые оболочки, выстилающие пищеварительный тракт, что позволяет защитить их от влияния агрессивных факторов.
  2. Нейтрализуется избыточное количество секретированной соляной кислоты.
  3. Понижается повышенное давление в двенадцатиперстной кишке, желудке.
  4. Купируются спастические сокращения желудка.
  5. Предупреждается заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок.
  6. Ускоряется продвижение содержимого желудка.
  7. Абсорбируются желчные кислоты, лизофосфатидилхолин.

В каких случаях назначаются?

Использование антацидных медикаментов считается целесообразным в следующих ситуациях:

  1. При язве и ГЭРБ. Используются как элемент комплексной терапии и позволяют устранить изжогу и боли.
  2. С целью устранения кислотозависимых патологических состояний у беременных женщин.
  3. При заболеваниях желудка, которые спровоцированы использованием нестероидных медикаментов.
  4. Как компонент комплексной терапии при воспалениях желчного пузыря, поджелудочной железы в период обострения. Также рекомендуются антациды при желчнокаменной болезни с целью связывания избыточных желчных кислот, при расстройствах желудка. Классификацию антисекреторных лекарственных средств подробно рассмотрим ниже.

Иногда антацидные препараты используются однократно здоровыми людьми, если развивается изжога на фоне нарушений режима питания.

Классификация

Принято условно классифицировать все антисекреторные средства в фармакологии на две крупные группы:

  1. Всасывающиеся.
  2. Невсасывающиеся.

Также существует классификация антисекреторных средств в зависимости от основного активного компонента в их составе:

  1. Магнийсодержащие антациды. В их составе активным компонентом может быть карбонад магния и гидроксид магния.
  2. Содержащие натрия бикарбонат.
  3. Содержащие углекислый кальций.
  4. Антациды на основе алюминия. В этом случае в качестве активного компонента используется фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
  5. Комбинированные антацидные средства, содержащие в своем составе несколько активных ингредиентов.

Всасывающиеся препараты

В данную группу антисекреторных лекарственных средств входят средства, активные вещества которых после взаимодействия с соляной кислотой частично абсорбируются в желудке и, таким образом, проникают в системный кровоток.

Основным достоинством препаратов данной группы является их способность быстро нейтрализовать кислотность, избавляя тем самым от изжоги за короткий промежуток времени. Однако на фоне их использования отмечается развитие нежелательных эффектов. Помимо этого, им присущ кратковременный эффект. В связи с этими недостатками всасывающиеся антацидные медикаменты назначают пациентам значительно реже, нежели невсасывающиеся.

Некоторые из медикаментов данной группы способны в результате контакта с соляной кислотой выделять углекислый газ, в результате чего может растягиваться желудок, а секреция желудочного сока возобновляется.

Характерная особенность

Следует отметить, что характерной особенностью всасывающихся антацидов является возникновение кислотного рикошета. Проявляется он сразу же после того, как медикамент перестает воздействовать на организм. К группе всасывающихся относят пищевую соду, которая является натрия гидрокарбонатом. В результате взаимодействия натриевого соединения с соляной кислотой выделяется углекислота, провоцирующая повторную секрецию соляной кислоты в больших количествах, которая, в свою очередь, провоцирует появление изжоги. Подобный эффект обуславливает рекомендацию не использовать пищевую соду с целью устранения изжоги. Помимо этого, натрий, имеющийся в соде, абсорбируется в тканях кишечника, провоцируя развитие отечности, а это нежелательное явление для пациентов, страдающих от патологий почек и сердца, беременных женщин.

К группе всасывающихся антисекреторных средств относятся такие медикаменты, как «Викалин», «Викаир», «Ренни». Основными активными веществами в их составе являются: карбонат кальция или магния, окись магния, гидрокарбонат натрия.

Их механизм воздействия при изжоге аналогичен таковому у пищевой соды. Однако в процессе нейтрализации соляной кислоты не происходит выделение углекислоты, что, несомненно является плюсом, так как отсутствует негативное влияние на самочувствие пациента. Важно учитывать, что терапевтический эффект подобных медикаментов сохраняется непродолжительный период.

Допускается лишь однократный прием антисекреторных средств указанной группы, если возникает экстренная необходимость. Следует учитывать, что их использование на протяжении длительного промежутка времени может стать причиной обострений. Не исключено прогрессирование таких патологий пищеварительного тракта, как язвенное поражение желудка.

Невсасывающиеся антациды

Список антисекреторных средств довольно обширен. В сравнении с группой всасывающихся препаратов невсасывающиеся являются более эффективными, а спектр возникающих на их фоне нежелательных воздействий гораздо уже.

Препараты, относящиеся к невсасывающимся антацидам, можно условно классифицировать на три подгруппы:

  1. Имеющие в качестве активного компонента в своем составе фосфат алюминия. К данной категории медикаментов относится «Фосфалюгель» в гелевой форме.
  2. Магниево-алюминиевые антациды, к которым можно отнести следующие лекарственные средства: «Алмагель», «Маалокс», «Гастрацид».
  3. Комбинированные антациды, в составе которых, помимо магниевых и алюминиевых солей, находятся другие вещества. К данной группе относятся гелевые антациды, содержащие симетикон или анестетики, к примеру «Алмагель Нео», «Рельцер».

Основные вещества указанных медикаментов слизистой желудка абсорбируются лишь в незначительных количествах, далее они эвакуируются вместе с мочой. В том случае, когда пациент страдает от тяжелой формы недостаточности функции почек, может отмечаться затруднение эвакуации алюминия. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при назначении указанных медикаментов данной категории пациентов.

Препараты группы невсасывающихся антацидов способны нейтрализовать, помимо соляной кислоты, также желчь и пепсин. После попадания в организм они обволакивают слизистые слои желудка, защищая тем самым его стенки от агрессивных веществ. Помимо этого, способны активизировать регенерацию подвергшихся повреждению тканей.

Их терапевтический эффект развивается в течение 15 минут, способен сохраняться до 4 часов.

Негативные реакции

При использовании медикаментов группы невсасывающихся антацидов могут развиваться следующие негативные реакции:

  1. При использовании завышенных дозировок существует вероятность появления сонливости в легкой степени. Подобный риск возрастает, если у пациента имеются патологические отклонения в деятельности почек.
  2. Антисекреторные средства, в составе которых присутствуют кальциевые или алюминиевые соли, способны провоцировать трудности, связанные с опорожнением кишечника.
  3. Антациды на основе магния обладают способностью оказывать эффект слабительного, довольно часто провоцируют различные расстройства пищеварения.
  4. Если у пациента имеется индивидуальная гипервосприимчивость, то могут отмечаться такие негативные эффекты, как рвота и тошнота. Появление подобных признаков свидетельствует о необходимости замены используемого препарата на его аналог.
  5. Не исключено развитие аллергических проявлений, выражающихся в высыпаниях на коже. В подобных случаях пациенту рекомендуется прекратить использование антацида и проконсультироваться с врачом.

Основные правила использования

Антацидные медикаменты выпускаются производителями в различных фармакологических формах. Это может быть гель, жевательные таблетки, суспензии, таблетки, предназначенные для рассасывания. Эффективность различных фармакологических форм одного и того же медикамента является одинаковой.

Кратность приемов

Кратность приемов и необходимая дозировка должны подбираться индивидуально. Как правило, пациенту рекомендуют принимать антациды после приема пищи, выдержав двухчасовой перерыв, а также перед сном.

Необходимо помнить, что недопустимым является использование антацидов параллельно с другими лекарственными средствами. Обусловлено это тем, что любые лекарственные средства в присутствии антацидов не будут всасываться. Между приемами антацидных и антисекреторных средств следует делать перерыв в 2 часа.

Опыт применения Париета (рабепрозола) у детей до 10 лет

Авторы: Корниенко Е.А. (ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург), Щербаков П.Л. (ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗМ)

Для цитирования: Корниенко Е.А., Щербаков П.Л. Опыт применения Париета (рабепрозола) у детей до 10 лет // РМЖ. 2004. №3. С. 144

К ислотозависимые заболевания отнюдь не являются прерогативой взрослого населения. С первых месяцев жизни у детей с поражениями органов пищеварения, а также нарушениями центральной нервной деятельности нередко отмечаются частые срыгивания и рвоты, сопровождающиеся развитием воспалительных процессов в пищеводе, в результате постоянного воздействия на него кислого содержимого желудка. У детей более старшего возраста (2–4 года) довольно часто можно выявить хронические болезни органов пищеварения, которые, казалось бы, могут проявляться лишь у взрослых – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический гастрит, эрозии и даже язвенная болезнь. Страдания детей при этих состояниях ничуть не меньше, чем взрослых пациентов, однако их состояние во многом усугубляется сложностью своевременной постановки диагноза в связи с тем, что дети младшего возраста не могут четко выразить свои ощущения и жалобы. Процесс кислотообразования у детей начинается в первые месяцы жизни и к 1–1,5 годам у детей устанавливается «физиологическая гиперхлоргидрия», которая сохраняется вплоть до 13–15 лет. В этом состоянии легко возникают процессы «закисления» пищевода или луковицы двенадцатиперстной кишки и как следствие – развитие эзофагитов и язвенной болезни. Наиболее эффективный способ коррекции таких состояний – уменьшение активности кислотопродукции. В те времена, когда на вооружении у гастроэнтерологов находились Н2–блокаторы гистаминовых рецепторов, вопрос о лечении детей младшего возраста поднимался крайне редко. Применение этих препаратов у маленьких детей ограничивал большой риск развития осложнений и побочных эффектов. Качественный поворот в этом вопросе произошел с появлением ингибиторов протонной помпы (ИПП). Фармакологический механизм препаратов этой группы обусловлен их селективным антагонизмом к Н + К + –АТФазе париетальных клеток желудка, которая вступает в необратимую связь с активным метаболитом ИПП сульфенамидом. Благодаря высокой эффективности и безопасности этих препаратов, им отдается предпочтение при лечении всех кислотозависимых заболеваний. Быстро достигаемый эффект блокирования образования кислоты не несет за собой какой–либо опасности, так как частое и быстрое естественное обновление эпителиальных и железистых клеток слизистой оболочки желудка восстанавливает все функции организма, заблокированные препаратами во время проведения курса лечения. Это подтверждается многочисленными исследованиями, проведенными в разных странах у детей младшего возраста [1–8,11].

В педиатрической практике наиболее изучен омепразол. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 3 мес. до 18 лет, показали, что фармакокинетика омепразола у детей, как при оральном, так и при внутривенном введении, не отличается от таковой у взрослых [1–4]. Оптимальной дозой омепразола у детей, способной поддерживать рН выше 4 на протяжении 90% времени суток при пероральном назначении, является доза 1 мг/кг/сут [5–7]. Наблюдение за детьми, получавшими омепразол по поводу ГЭРБ на протяжении 7 лет, не выявило никаких побочных реакций, лишь незначительную гиперплазию G–клеток желудка с умеренной гипергастринемией [8]. Уровень гастрина в крови повышался обычно через несколько недель лечения, а гиперплазия G–клеток появлялась лишь через несколько лет [8]. Поэтому короткие курсы омепразола с полным основанием можно считать безопасными для детей любого возраста.

Поскольку фармакокинетика всех ИПП, представляющих собой смесь R– и S–изомеров (омепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола) сходна, рекомендации к применению их у детей могут быть распространены на всю эту группу препаратов [3].

Определенным возрастным ограничениям способствует отсутствие форм с малой дозировкой у большинства ИПП, что не позволяет назначать их детям младшего возраста. Только два препарата – омепразол и рабепразол (Париет) имеют, наряду со стандартной 20–миллиграммовой, также половинную расфасовку в 10 мг, которая может быть использована по достижении ребенком массы 10 кг.

Целью данного исследования была оценка клинической эффективности и безопасности рабепразола (Париета) у детей младшего возраста.

Материал и методы:

Рабепразол (Париет) был включен в схемы лечения 14 детей в возрасте от 3 до 10 лет:

  • 2 детей 3–4 лет: 1 из них – с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (эрозивный эзофагит, болезнь Барретта), другой – с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК),
  • 4 детей 5–7 лет: 1 – с ЯБДК, 1 – с острой язвой желудка, 2 – с хроническим Helicobacter pylori (HP)–ассоциированным гастродуоденитом (эрозивным).
  • 8 детей 8–10 лет: 1 – с ЯБДК, 7 – с Helicobacter pylori (HP)–ассоциированным гастродуоденитом (у 3 – эрозивный, у 4 – нодулярный), 4 детей этой группы также имели эндоскопические признаки эзофагита (ГЭРБ).

То есть, ГЭРБ диагностирована у 5 детей, ЯБДК – у 3, язва желудка – у 1, хронический НР–ассоциированный гастродуоденит – у 9.

Все пациенты поступили с жалобами на боли в животе, у 2 детей (с ЯБДК и язвой желудка) причиной госпитализации было кровотечение.

Пациенты с ЯБДК и НР–ассоциированным гастритом получали Париет в составе схемы эрадикационной терапии, включавшей также амоксициллин в дозе 50 мг/кг/с и кларитромицин в дозе 15 мг/кг/с (или нифуратель в дозе 15 мг/кг/с). Париет назначали из расчета 1 мг/кг/с (10 мг однократно при массе тела менее 20 кг и 10 мг два раза в день при массе тела от 20 до 40 кг). Схема назначалась на 7 дней.

Дети с ГЭРБ получали Париет в той же дозе в сочетании с Мотилиумом (домперидоном) в дозе 1–2 мг/кг/с в 3 приема до еды на протяжении 3 недель.

Ребенок с острой язвой желудка получал Париет в той же дозе в течение 2 недель в виде монотерапии.

Оценка эффективности терапии проводилась путем динамического наблюдения с ежедневной регистрацией субъективных и объективных клинических симптомов, суточного мониторинга внутрижелудочной рН в первые сутки приема Париета (у 3 детей), а также эндоскопического контроля, который проводился детям с ЯБДК – через 10 дней, остальным – через 4 недели.

Боли в животе у всех детей полностью купированы на 2,0±0,45 день лечения, с 3 дня терапии Париетом ни один ребенок жалоб на боли не предъявлял. Исследование суточной рН показало, что внутрижелудочная рН составила в среднем 5,0±1,2 ед. (рис. 1), время с рН выше 4,0 – 76%, индекс де Меестера – 2,4.

Рис. 1. Внутрижелудочная рН в первый день приема Париета у ребенка 7 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Эндоскопический контроль, проведенный через 10 дней у 3 детей с ЯБДК, во всех случаях подтвердил рубцевание язвенного дефекта (язва в стадии красного рубца), у 5 детей с эрозивным гастродуоденитом – эпителизацию эрозий. Через 4 недели ни у кого из пациентов с ГЭРБ не было обнаружено эрозий в пищеводе, отмечалось уменьшение гиперемии. Эрадикация НР достигнута у 7 из 9 детей, что составило 77,7%.

Никаких побочных эффектов на фоне терапии Париетом не было зарегистрировано ни у одного ребенка. Тщательный учет возможных реакций (изменения аппетита, характера стула, поведения и общего самочувствия детей, лабораторных показателей, в частности, активности печеночных ферментов, анализов мочи) не выявил каких–либо отклонений ни у одного пациента.

Несмотря на то, что в мире накоплен достаточно большой опыт применения ИПП, исследования у детей младшего возраста ограничивались лишь единичными работами по изучению омепразола. Исследований по другим ИПП не проводилось.

Нами впервые изучена эффективность и безопасность рабепразола (Париета). Наблюдаемая нами быстрая положительная динамика клинических симптомов (с 1–го дня приема) и полное исчезновение жалоб уже к 3–у дню приема препарата, свидетельствует о высокой клинической эффективности Париета у детей младшей возрастной группы. Мы не наблюдали никаких побочных реакций при приеме Париета, что свидетельствует о хорошей его переносимости. С нашей точки зрения, это можно объяснить тем, что рабепразол, в отличие от других ИПП, метаболизируется неферментным путем и выводится преимущественно через почки в виде тиоэфира. Такой путь метаболизма менее опасен в отношении возможных побочных реакций при сочетании рабепразола с другими препаратами, конкурентно метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Как показали данные рН–мониторинга, в первые сутки приема препарата Париет быстро достигает значимого антисекреторного действия, поэтому уже в первые сутки средняя рН достигает 5,0. Скорость наступления антисекреторного эффекта ИПП обусловлена значениями рН, при которых 50% препарата все еще трансформируется в активный метаболит и связывается с протонными помпами, для рабепразола этот показатель наиболее высокий по сравнению с другими ИПП и составляет 4,9. Высокая скорость активации и прочность связывания рабепразола обеспечивает его мощный антисекреторный эффект, быстродействие и безопасность.

Проведенное нами изучение эффективности Париета при кислотозависимых заболеваниях у детей младшего возраста (от 3–х до 10–и лет) позволяет сделать следующие выводы:

1. Париет (рабепразол) быстро и надежно устраняет симптомы кислотозависимых заболеваний у детей младшего возраста.

2. Париет (рабепразол) не вызывает клинически значимых побочных реакций у детей младшего возраста.

3. Париет (рабепразол) обладает высокой скоростью антисекреторного действия (с первого дня приема).

Таким образом, Париет является эффективным и безопасным антисекреторным препаратом, который может быть рекомендован при лечении кислотозависимых заболеваний у детей младшей возрастной группы. Удобная дозировка 10 мг позволяет использовать препарат при суточной дозе 1 мг/кг по достижении ребенком массы 10 кг.

Показаниями к назначению Париета у детей младшего возраста являются:

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Острые гастродуоденальные язвы и эрозии.

3. Хронический гастрит (гастродуоденит), ассоциированный с инфекцией H. pylori.

4. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., et al. Omeprazole treatment of severe peptic disease associated with antral G cell hyperfunction and hyperpepcinogenemia 1 in an infant. – J.Pediatr., 1990,117,989–993.

2. Frits Nelis G., Westerveld BD. Tratment of resistant reflux oesophagitis in children with omeprazole. – Eur.J.Gastroent.Hepatol, 1990, 2, 215–217.

3. Andersson T., Hassall E, Lundborg P.,et al. Pharmacokinetics of orally administered omeprazole in children. –Am. J. Gastroent., 2000, 95, 3101–3106.

4. Jacqz–Aigrain E., Bellaiche M., Faure C.,et al. Pharmacpkinetics of intravenous omeprazole in children. – Eur. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181–185.

5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E., et al. Intravenous omeprazole in children: pharmacokinetics and effect of 24–hour intragastric pH. – J.Pediatr.Gasroenterol.Nutr.,2001,33(2),144–148.

6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. et al. Effectiveness and pharmacokinetics of omeprasole in children. –J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415–421.

7. Gunasekaran TS, Hassal E. Efficacy and safety of omeprazole for severe gastroesophageal reflux in children. J.Pediatr.Gastroent.Nutr., 1993, 123, 148–154.

8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, et al. Effect of long–term omeprazole treatment on antral G and D cells in children. – J.Pediatr.Gastroent.Nutr., 2001,33(5),537–542.

9. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. – Росс.журн.гастроэнтерол.гепатол.колопроктол., 2002, 2, 38–44.

10. Тютюнов Н.Н. Рабепразол (париет) и эзомепразол (нексиум): сравнительная оценка клинической эффективности. – Росс.журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2002, 2, 45–50.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector